Posición para #doctorado. “AKAP350 EN LA ASIMETRÍA #CELULAR: POLARIDAD #EPITELIAL Y #SINAPSIS #INMUNE”

Período beca: 1/04/2017-31/03/2020

Fecha límite presentación: 20/02/2017

Lugar de trabajo: Instituto de Fisiología Experimental, FCByF, Univ. Nac. Rosario

Contacto: larocca@ifise-conicet.gov.ar

 

El grupo de investigación al que se incorporará el becario trabaja con la proteína “scaffold” reguladora del citoesqueleto AKAP350.  El citoesqueleto es determinante en la generación de asimetría (polaridad) celular. Nuestros resultados preliminares indican que AKAP350 participa en el establecimiento de la polaridad epitelial durante la formación de estructuras organotípicas. En este proyecto  nos planteamos caracterizar las vías por las cuales AKAP350 modula el establecimiento de la polaridad epitelial,  y la participación de esta proteína en la polarización de células citotóxicas asociada a su interacción con células blanco (sinapsis inmune citotóxica). Aunque parezcan modelos muy disímiles, ambos comparten aspectos en común, tales como la relevancia de la interacción entre los citoesqueletos de actina y microtúbulos para que se establezca y mantenga la asimetría celular. Estos aspectos serán indagados en este proyecto. Nuestra hipótesis general de trabajo es que AKAP350 coordina las funciones del centrosoma, aparato de Golgi, y de los citoesqueletos de microtúbulos y F-actina durante el establecimiento y mantenimiento de la polaridad celular, mediante la integración espacio-temporal de proteínas que intervienen en distintas etapas de estos procesos. Mediante el uso de estudios de ganancia y pérdida de función de proteínas, y técnicas bioquímicas y morfológicas analizaremos: 1. la participación de AKAP350 en las etapas iniciales del establecimiento del eje de polaridad durante la formación de estructuras epiteliales tridimensionales en células MDCK, 2. el rol de AKAP350 en la polarización de células natural killer durante el desarrollo de la sinapsis inmune. Es esperable que los resultados de estos estudios contribuyan al entendimiento de mecanismos comunes que modulan la polarización celular en procesos tan diversos como el establecimiento de un epitelio funcional y la respuesta inmune ante infecciones virales o presencia de células transformadas.

Refs.: Tonucci et al, J Cell Sci. 128:3277-89, 2015; Mattaloni et al,   J. Cell Physiol. 227:160-71, 2012.